有免疫性不育，做试管前需要做哪些检查?

　　针对免疫性不育患者，做试管前需进行全面的免疫指标检测及生育相关评估，以明确免疫异常类型并制定个体化方案。以下是具体检查项目及临床意义：

　　一、核心免疫指标检测：精准定位免疫异常类型

　　(一)抗精子免疫检测

　　抗精子抗体（AsAb）检测

　　检测方法：血清 / 宫颈黏液酶联免疫吸附试验(ELISA)，滴度>1:16 为阳性;精子凝集试验(MAR)，阳性率>10% 提示精子被抗体包裹。

　　临床意义：AsAb 阳性可导致精子活力下降、顶体反应受阻，需结合精子形态学(畸形率>96% 提示抗体影响)决定是否采用 ICSI 技术。

　　精子功能评估

　　顶体反应试验（HOS）：检测精子穿透透明带能力，AsAb 阳性者顶体反应率<50% 时，自然受精成功率<30%。

　　(二)抗子宫内膜与胚胎免疫检测

　　抗子宫内膜抗体（EmAb）

　　检测方法：ELISA 法，滴度>1:40 为阳性，需结合宫腔镜检查(约 40% 阳性者合并慢性内膜炎)。

　　延伸检测：内膜局部细胞因子(如 TNF-α、IFN-γ)检测，炎症因子升高提示内膜免疫微环境异常。

　　抗核抗体（ANA）及谱

　　筛查系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病，ANA 滴度>1:160 需进一步检测抗 dsDNA、抗 Sm 抗体。

　　(三)抗磷脂免疫检测

　　抗磷脂抗体（aPL）三联检

　　必查项目：

　　狼疮抗凝物(LA)：采用 DRVVT 法，比值>1.2 为阳性;

　　抗 β2 糖蛋白 Ⅰ 抗体(β2-GPI)：ELISA 法，>20RU/ml 为阳性;

　　抗心磷脂抗体(ACL)：IgG/IgM 型>20 GPL/MPL 为阳性。

　　临床意义：三项中任意两项阳性或单项高滴度(如 β2-GPI>40RU/ml)，提示抗磷脂抗体综合征(APS)，需术前启动抗凝治疗。

　　凝血功能与血栓风险

　　D - 二聚体、蛋白 C/S、凝血酶原时间(PT)/ 活化部分凝血活酶时间(APTT)，APS 患者 D - 二聚体>0.5mg/L 时，妊娠后血栓风险增加 3 倍。

　　(四)细胞免疫与体液免疫平衡检测

　　淋巴细胞亚群分析

　　CD4+/CD8 + 比值：正常 1.2-2.0.比值<1 提示 Th 细胞功能低下，易发生胚胎排斥;

　　Th1/Th2 细胞因子(IFN-γ/IL-10)：Th1 型细胞因子过高(IFN-γ>10pg/ml)提示内膜免疫攻击风险。

　　血清免疫球蛋白与补体

　　IgG>16g/L、补体 C3<0.8g/L 提示体液免疫亢进，需结合抗球蛋白试验(Coomb's)排除自身免疫性溶血。

　　二、生育力基础评估：排除其他不孕因素

　　(一)女性基础检查

　　卵巢储备功能

　　抗穆勒氏管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)，AMH<1.2ng/ml 提示卵巢功能减退，需调整促排方案。

　　子宫形态与内膜容受性

　　三维超声：测量内膜厚度(排卵期≥8mm)、宫腔容积(≥10ml)，排除粘连或息肉;

　　宫腔镜：EmAb 阳性者建议常规检查，约 30% 可发现内膜炎(病理提示浆细胞浸润)。

　　(二)男性精液质量

　　常规精液分析

　　精子浓度≥15×10⁶/ml、前向运动率(PR)≥32%，AsAb 阳性者常伴随 PR<20%。

　　精子 DNA 碎片化（DFI）

　　DFI>20% 提示精子遗传物质损伤，与免疫性不育相关，需结合抗氧化治疗(如维生素 C+E)。

　　三、特殊情况下的进阶检查：针对反复失败患者

　　内膜容受性阵列（ERA）

　　对 EmAb 阳性或反复着床失败患者，检测 248 个着床相关基因(如 HOXA10、LIF)的表达，精准定位着床窗，约 30% 患者需调整移植时间。

　　外周血单个核细胞（PBMC）免疫表型

　　检测调节性 T 细胞(Treg)比例(正常 5%-10%)，Treg<5% 提示免疫耐受不足，需考虑 IVIG 或 LIT 治疗。

　　同种免疫抗体（抗 HLA 抗体）

　　夫妻 HLA 抗原相容性过高(如共享≥2 个 DRB1 位点)可能引发胚胎排斥，需进行淋巴细胞毒交叉试验。

　　四、检查时机与注意事项

　　检测周期安排

　　免疫指标(如 aPL、EmAb)需在非月经期检测，连续 2 次阳性方可确诊;

　　精子抗体检测需禁欲 2-7 天，避免精液污染影响结果。

　　药物干扰排除

　　检查前 2 周停用免疫抑制剂(如泼尼松)、抗凝药(如阿司匹林)，避免假阴性结果;

　　若正在接受 IVIG 治疗，需停药 4 周后再检测抗体滴度。

　　五、临床决策：检查结果的整合应用　

检查组合	阳性结果处理策略	对试管方案的影响
AsAb + 精子活力低下	采用 ICSI 技术 + 精子洗涤（去除抗体包裹精子），移植前用泼尼松 10mg/d 降低抗体滴度	受精率提升至 60%-70%，着床率提升 15%
EmAb + 慢性内膜炎	宫腔镜抗炎治疗（多西环素 100mg/d×14 天）+ 泼尼松 + 阿司匹林，3 个月后复查 EmAb	内膜容受性改善，妊娠率从 20% 提升至 35%
aPL+D - 二聚体升高	移植前 7 天启动依诺肝素 4000IU/d + 阿司匹林 75mg/d，持续至妊娠 24 周	流产率从 60% 降至 25%，活产率提升至 30%
Th1 型细胞因子过高	移植前 3 天静脉滴注 IVIG（0.4g/kg）+ 皮下注射 G-CSF 150μg，调节内膜免疫微环境	着床率从 18% 提升至 32%，适用于反复失败患者

　　总结，免疫性不育试管前需完成 “免疫分型 + 生育力评估 + 进阶检测” 的三级检查体系，通过抗精子 / 内膜 / 磷脂抗体检测明确免疫异常类型，结合淋巴细胞亚群、细胞因子等评估免疫失衡状态，同时排除子宫、卵巢等基础生育问题。对于反复失败患者，需进一步通过 ERA、PBMC 表型等精准定位免疫攻击靶点，为后续免疫抑制、抗凝或内膜准备方案提供依据。建议选择具备生殖免疫专科的中心，由免疫科与生殖科联合解读报告，制定个体化试管策略，以很大化妊娠成功率并降低流产风险。